Impaired glycosylation promotes rapid transition to hepatocellular carcinoma in model of diet induced steatotic liver disease - PubMed
2 months ago
- #DGAT2 inhibition
- #Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease
- #Hepatocellular carcinoma
- 肥胖相关性脂肪变性是肝细胞癌（HCC）的重要危险因素
- 小鼠肝细胞特异性敲除NgBR（N-LKO）会导致甘油三酯（TAG）蓄积增加、炎症反应、内质网/氧化应激、纤维化，并在高脂饮食四个月后100%诱发肝细胞癌
- 肝脏特异性敲除DHDDS（D-LKO）及携带损害顺式异戊烯转移酶活性的人类NgBR突变的敲入模型，在高脂饮食条件下同样会发展为肝细胞癌，但外显率较低
- NgBR缺陷通过增强脂质摄取和损害极低密度脂蛋白（VLDL）分泌，促进肝脏过度蓄积甘油三酯
- 药物抑制TAG合成关键酶DGAT2可预防N-LKO小鼠饮食诱导的肝损伤和肝细胞癌负荷
- 研究证实顺式异戊烯转移酶是MASLD向HCC转化的关键抑制因子，提示DGAT2抑制剂或可作为延缓晚期MASH患者HCC形成的潜在治疗策略