What does BCL-2 do? From new molecular insights to the clinical implications - PubMed
6 days ago
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- BCL-2最初是在与淋巴样恶性肿瘤相关的染色体易位中被发现的。
- BCL-2通过阻止线粒体外膜通透化（MOMP）来抑制细胞凋亡，从而阻断细胞色素c释放和半胱天冬酶激活。
- BCL-2家族包含抗凋亡蛋白（如BCL-2、BCL-XL）和促凋亡蛋白（如BAX、BAK、仅含BH3结构域的蛋白），维持细胞死亡调控的平衡。
- 微小RNA如miR-15/16（在慢性淋巴细胞白血病中常缺失）可调控BCL-2表达并参与肿瘤发生。
- BAX/BAK寡聚化形成线粒体膜孔，亚致死性MOMP通过cGAS-STING和NF-κB通路触发炎症反应。
- BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）革新了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓系白血病（AML）治疗，尤其在与其它疗法联用时对TP53突变型CLL和老年AML患者效果显著。
- BCL-2抑制剂耐药性可能由突变（如Gly101Val）或MCL-1上调引起，构成临床挑战。
- BCL-2抑制剂在实体瘤中疗效有限，凸显了BCL-2家族依赖性机制的复杂性。
- 未来研究方向包括：靶向MCL-1或BCL-XL的新型抑制剂、基于BH3分析的精准治疗、以及与免疫调节剂或DNA修复调节剂的联合疗法。
- BCL-2在代谢中的非凋亡功能是新兴研究热点。