Update on genetics of familial hypercholesterolemia - PubMed
6 days ago
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- 家族性高胆固醇血症（FH）是一种单基因孟德尔遗传病，会导致低密度脂蛋白胆固醇升高和早发性心血管疾病。
- LDLR、APOB和PCSK9基因的致病变异是主要病因，LDLRAP1和APOE基因的参与较为罕见。
- 尽管分子诊断技术取得进展，但仍有25-75%的临床确诊病例未能发现致病性变异。
- FH目前被定义为具有基因剂量效应的常染色体半显性遗传病：双等位基因变异会导致更严重的表型。
- 纯合型FH的术语表述已得到完善，用'单基因/双基因双等位型'取代了'真正纯合子'等传统表述。
- 多基因风险评分（PRS）和脂蛋白(a)检测可帮助解释无单基因病因患者的FH样表型。
- 分子遗传学进展提高了变异检出率，但变异解读仍面临挑战。
- 包括高通量LDLR功能实验和APOB结构分析在内的功能研究，提升了致病变异分类的准确性。
- 结合单基因变异检测、PRS和脂蛋白(a)评估，可实现全面诊断和个体化治疗管理。