MIF-CD74 axis facilitates MDSC infiltration in the tumor microenvironment of pancreatic ductal adenocarcinoma - PubMed
17 hours ago
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- 免疫检查点抑制剂在胰腺导管腺癌(PDAC)中疗效有限。
- PDAC的肿瘤微环境(TME)可分为髓系细胞主导和T细胞主导亚型,其中髓系亚型预后更差。
- 髓系来源的抑制细胞(MDSCs)在PDAC髓系细胞中具有最高风险比。
- 与淋巴细胞不同,PDAC组织中大多数MDSCs表达CD74。
- 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为CD74配体,在癌症相关成纤维细胞(CAFs)和癌细胞中高表达。
- 空间转录组学显示,PDAC组织的CAF富集区存在MIF-CD74+髓系细胞互作。
- MIF+ CAFs能增强MDSC的迁移、诱导和活化。
- 小鼠模型中,表达MIF的PDAC肿瘤表现出MDSCs和CD74+ M-MDSCs增多。
- MIF-CD74轴驱动MDSCs与CAFs的互作,共同塑造PDAC的免疫抑制性微环境。