Safeguarding VSMC Contractile Phenotype With In Situ circRNA-mediated Endothelial Olaratumab Engineering to Prevent Vascular Graft Stenosis - PubMed
15 hours ago
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- 小口径血管移植物（SDVGs）常因内皮细胞（EC）源性PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）向合成表型转化而导致再狭窄失效。
- 研究者开发了基于环状RNA的原位抗体工程技术，通过改造SDVGs使内皮细胞持续分泌PDGFR-α中和抗体Olaratumab（Ola），从而调控EC-VSMC信号传导。
- 体外实验表明，Ola工程能逆转PDGF-BB诱导的VSMCs表型转换，通过抑制MAPK和PI3K-AKT通路来减少细胞迁移、侵袭及过度细胞外基质沉积。
- 大鼠模型显示该技术可实现抗体局部持续分泌（长达24天），加速移植物内皮化，并在6个月内显著减轻新生内膜增生和移植物钙化。
- 基于环状RNA的原位抗体工程技术为调控细胞间通讯、维持VSMCs收缩表型提供了新策略，有效降低SDVGs再狭窄风险。