Targeting WIP1 reprograms immunosuppressive tumor microenvironment to potentiate immunotherapy response in colorectal cancer - PubMed
2 months ago
- #immunotherapy
- #colorectal cancer
- #WIP1 inhibition
- WIP1/PPM1D被确认为结直肠癌（CRC）中关键的免疫抑制驱动因子，其表达在肿瘤组织中显著上调。
- 抑制WIP1可通过重塑肿瘤免疫微环境来抑制肿瘤生长，增加抗肿瘤巨噬细胞和细胞毒性T细胞的浸润。
- WIP1通过减少胞质dsDNA积累、灭活cGAS-STING-TBK1轴并使TBK1 Ser172位点去磷酸化，从而抑制I型干扰素（IFN）信号通路。
- WIP1抑制剂与STING激动剂联用可通过放大IFNβ产生和激活抗肿瘤免疫反应，协同增强抗肿瘤疗效。
- 该联合方案还能增强抗PD-1免疫治疗效果，为逆转CRC免疫治疗耐药提供了新策略。
- 本研究将基因组不稳定性与适应性免疫逃逸联系起来，为CRC精准免疫治疗提供了路线图。