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Repurposed Acarbose Targets Nidogen-1 to Remodel the Tumor Stroma and Suppress Portal Vein Tumor Thrombus in Hepatocellular Carcinoma - PubMed

3 months ago
  • #Drug Repurposing
  • #Tumor Microenvironment
  • #Hepatocellular Carcinoma
  • 门静脉癌栓(PVTT)是肝细胞癌(HCC)的致命并发症,其分子机制尚不明确。
  • 对47名患者的99份样本进行多组学分析,揭示了肿瘤内异质性及肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞(myCAFs)的富集现象。
  • 研究发现基底膜蛋白Nidogen-1(NID1)是PVTT核心区免疫屏障的间质驱动因子,与抗肿瘤免疫功能受损相关。
  • FDA批准药物阿卡波糖通过抑制NID1信号轴,破坏myCAF介导的免疫屏障,从而抑制PVTT进展。
  • 临床前模型显示阿卡波糖与PD-1抑制剂具有协同作用,在810例HCC患者的临床队列中,该药物使用与较低PVTT发生率相关。
  • 本研究为药物重定位策略改善PVTT型HCC患者预后提供了新依据。