Phagocytes as plaque catalysts: Human macrophages generate seeding-competent Aβ42 fibrils with cross-seeding activity - PubMed
2 months ago
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- 人类吞噬细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞，会主动产生具有播种活性的细胞外Aβ42纤维，这一发现挑战了传统观点——在阿尔茨海默病（AD）中这些细胞仅起到防止Aβ积聚的作用。
- 这些细胞生成的Aβ42纤维与人工合成的不同，在生物传感器模型中显示出更强的播种能力和tau蛋白交叉播种活性。
- Aβ42纤维的形成需要活跃的细胞活动过程，且会因AD主要风险基因TREM2的缺失而加剧。
- 转录组分析揭示了与人源AD模型中小胶质细胞状态相似的早期炎症反应特征。
- 研究结果表明小胶质细胞和巨噬细胞在AD中可能具有双重作用：既是病理应答者，又在无意中促进了淀粉样蛋白聚集，这对早期治疗干预具有重要启示意义。