Kitasamycin overcomes ferroptosis and immunotherapy resistance by targeting the HUWE1-NCOA4-FTH1 Axis - PubMed
3 months ago
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- 吉他霉素（一种大环内酯类抗生素）被证实为体外和体内实验中强效的铁死亡增敏剂
- 吉他霉素通过竞争性结合HUWE1蛋白，抑制其E3泛素连接酶活性，从而稳定NCOA4蛋白并激活NCOA4-FTH1铁蛋白自噬轴
- 研究发现吉他霉素可诱导免疫原性铁死亡并重塑抗肿瘤T细胞免疫
- 在多种临床前黑色素瘤模型中，吉他霉素能增强免疫检查点阻断（ICB）疗效并克服ICB耐药性
- 高NCOA4与低HUWE1特征谱与铁死亡激活、T细胞浸润增加及ICB治疗患者生存期改善显著相关
- 该研究提示吉他霉素可作为需联合抗生素治疗的癌症患者免疫疗法的理想辅助药物