Posttranscriptional reprogramming controls MASLD progression through chronic ER stress adaptation - PubMed
11 days ago
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- 高脂饮食引发的慢性内质网应激推动了MASLD/MASH的进展。
- 转录后调控，不仅仅是转录，控制了MASLD中约70%的基因表达变化。
- 在正常饮食下，一部分含有次优密码子和短poly(A)尾的mRNA，在慢性内质网应激期间通过poly(A)尾延长被翻译激活。
- 这些受调控的mRNA与细胞周期、免疫反应、纤维化及组织重塑相关，与小鼠和人类MASH的严重程度相关。
- 该调控由3' UTR中的顺式元件介导，协调多聚腺苷化和去腺苷化过程。
- 这种适应性转录后重编程的缺失会加重小鼠的肝损伤并增加肿瘤负荷。