Modulating LRP1 Pathways in Alzheimer's Disease: Mechanistic Insights and Emerging Therapies - PubMed
2 months ago
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- 阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的首要病因，其特征为β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经炎症反应。
- 低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）因其在Aβ清除、tau蛋白调控及神经血管稳态中的作用，成为极具潜力的治疗靶点。
- AD患者LRP1缺失会加剧蛋白清除障碍、血管功能障碍和神经退行性病变。
- 新兴疗法包括配体功能化纳米载体、抗体药物、基因调控技术，以及上调肝脏LRP1表达或调控ANKS1A等辅助因子的策略。
- 当前挑战在于受体表达水平降低、全身性脱靶效应及血脑屏障穿透问题。
- 创新性方案涵盖工程化纳米颗粒、阻断ApoE4相互作用、内皮靶向基因治疗等技术路径。
- LRP1调控正被重新定位为AD多维度治疗的枢纽靶标。