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Disruption of iron homeostasis by HERC2-FTL axis leads to chondrocyte loss and exacerbates osteoarthritis - PubMed

2 months ago
  • #Osteoarthritis
  • #Iron homeostasis
  • #Ferroptosis
  • 通过HERC2-FTL轴破坏铁稳态会导致软骨细胞减少并加重骨关节炎(OA)病情
  • HERC2作为一种E3泛素连接酶,通过降解铁蛋白轻链(FTL)促进OA中的铁死亡,导致铁蓄积和自噬激活
  • 分子对接技术鉴定原花青素(PAC)是靶向HERC2缓解铁死亡的潜在治疗化合物
  • 体外研究表明铁死亡抑制剂(如Liproxstatin-1)和PAC能恢复氧化还原平衡并提高应激状态下软骨细胞存活率
  • HERC2基因缺陷小鼠术后表现出OA严重程度减轻、软骨完整性保持及关节功能改善
  • 靶向HERC2-FTL通路可能为OA治疗提供疾病修饰疗法