Association of retinoids, retinoic acid receptors and epigenetics in breast cancer - PubMed
14 hours ago
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- 视黄酸信号通过RARs和RXRs介导，调控细胞分化、增殖和凋亡。
- 与血液系统恶性肿瘤相比，视黄酸在乳腺癌中的治疗潜力尚未得到充分探索。
- 表观遗传调控（包括启动子高甲基化和组蛋白去乙酰化）会沉默RARβ2并破坏视黄酸信号传导。
- 保留RARα和CRABP2表达的管腔型肿瘤表现出强烈的视黄酸敏感性。
- HER2富集型和三阴性乳腺癌由于MYC驱动的CRABP2抑制和DNA高甲基化而呈现类视黄醇耐药性。
- 表观遗传疗法（DNMT或HDAC抑制剂）可恢复RARβ2表达并使肿瘤重新敏感化。
- 联合方案（如视黄酸联合恩替诺特和阿霉素）在临床前模型中显示出抗肿瘤协同效应。
- 视黄酸可调节肿瘤微环境，影响血管生成、成纤维细胞活化和免疫应答。
- 基质RARβ信号传导可能矛盾地促进肿瘤进展。
- 未来临床开发应聚焦于生物标志物驱动的分层策略、药理学优化和联合疗法。
- 基于甲基化的分类器或可识别类视黄醇反应性三阴性乳腺癌亚群。