WTAP-Mediated Glutaminase Splicing Bias Suppresses Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma - PubMed
a day ago
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- 肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，其特征是EGFR信号通路的过度激活。
- 谷氨酰胺酶（GLS）在恶性肿瘤中普遍过表达，作为致癌基因支持细胞生长和肿瘤进展。
- 该研究旨在阐明EGFR激活如何驱动谷氨酰胺代谢重编程并赋予HCC铁死亡抗性。
- EGFR信号激活的AKT磷酸化WTAP S176位点，增强其与METTL3的结合，从而促进GLS前体mRNA的m6A修饰。
- 这种修饰促使GLS发生从KGA向GAC的剪接转换，导致谷氨酰胺利用及谷胱甘肽/NADPH生物合成增强。
- GAC亚型转换可缓解铁死亡并促进小鼠肿瘤生长。
- WTAP pS176与GAC表达水平呈正相关，且与HCC患者不良预后相关。
- 该发现揭示了靶向m6A依赖性GLS亚型转换在HCC治疗中的潜在价值。