Super-Enhancer-Driven SOX4/SMAD3 Mediate Membrane Remodeling by Regulating Phospholipid Metabolism to Accelerate Leukemia Progression - PubMed
15 hours ago
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- 慢性髓性白血病（CML）会从慢性期（CP）进展至急变期（BP），而BP期对治疗更具耐药性。
- 超级增强子驱动的转录因子SOX4和SMAD3被确定为CML-BP的关键调控因子。
- SOX4和SMAD3通过彼此结合超级增强子和启动子形成正反馈循环。
- 该调控轴通过增强AXL转录并激活AKT/ERK/STAT5信号通路促进白血病进展。
- SOX4/SMAD3还上调LPCAT1表达，后者通过重塑膜磷脂结构促进AXL蛋白的膜定位。
- AXL抑制剂Bemcentinib在体外和体内模型中均显示出抑制CML-BP进展的潜力。