Antigen-IL-2 CAR-enhancer drives CAR-T fate and stemness, enhancing antitumor efficacy across models independent of IL-2Rα - PubMed
6 days ago
- #CAR-T therapy
- #Cancer immunotherapy
- #IL-2 signaling
- 抗原-IL-2 CAR增强子（CAR-E）通过将肿瘤抗原与IL-2突变体融合，增强CAR-T细胞的持久性和功能。
- CAR-E的活性不依赖于IL-2Rα，但关键依赖于IL-2Rβγ信号传导。
- 新一代不依赖IL-2Rα的CAR-E保持完全效力，驱动CAR-T细胞强劲扩增、持久存在并清除肿瘤。
- CAR-T细胞能抵抗耗竭，并在数月后重新扩增以消灭肿瘤再挑战。
- 在人源化小鼠中，CAR-Es选择性扩增CAR-Ts，使其主导循环T细胞池。
- CAR-E能覆盖肿瘤来源的信号，在多种临床前模型中强制表型一致性。
- 研究结果提名了一种领先的BCMA-IL-2 CAR-E候选药物进入临床开发阶段。
- IL-2Rβγ被确定为CAR-E活性的关键驱动因素，而IL-2Rα是非必需的。