Patient-Derived Lymphoma Spheroids Reveal Predictive Markers of Glofitamab Resistance in Relapsed/Refractory B-NHL - PubMed
3 months ago
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- 研究聚焦于识别复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者对glofitamab耐药的预测性标志物
- 使用来自39例R/R B-NHL样本的患者源性淋巴瘤球体(PDLS)评估glofitamab的离体治疗反应
- 对glofitamab高应答者的CD8+ T细胞具有更强的细胞毒性和激活特征
- 低应答者表现出耗竭型CD8+ T细胞富集，伴随TIGIT、LAG3和PD1等标志物表达
- 低应答者同时存在功能性CD4+滤泡辅助T细胞(Tfh)升高，通过IL21和CXCL13信号通路促进恶性B细胞存活
- 48例R/R B-NHL患者治疗前RNA测序数据证实，高Tfh丰度与glofitamab疗效差相关
- 抗TIGIT联合治疗增强glofitamab对低应答者的疗效，Tfh细胞耗竭可增加B细胞清除
- CD8+ T细胞耗竭和活化Tfh细胞是glofitamab耐药的关键因素
- 该发现支持将这些标志物作为患者筛选和未来联合治疗的预测性生物标志物