HMGB1-mediated formation of IL-33-abundant NETs drives lung-to-kidney injury in severe pneumonia-associated acute kidney injury - PubMed
15 hours ago
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- 重症肺炎相关急性肾损伤（SP-AKI）在多中心队列中发病率（53.6%）和死亡率（24.2%）均较高。
- 循环中HMGB1、NETs和IL-33水平升高与SP-AKI相关，表明它们在疾病进展中发挥作用。
- 肺部的HMGB1触发富含IL-33的NETs形成，随后迁移至肾脏。
- 在肾脏中，这些NETs激活ST2/NF-κB信号通路，导致炎症、细胞凋亡和肾损伤。
- 靶向HMGB1、IL-33、ST2或NET形成（通过PAD4抑制）的干预措施在模型中可减轻肺和肾脏损伤。
- 存在一种自我维持的正反馈环路，其中HMGB1放大NET介导的IL-33释放，从而加剧损伤。
- NETs被重新定义为跨器官致病载体，为SP-AKI的治疗提供了新靶点。