Targeting HIF-1α promotes ferroptosis and boosts antitumor immunity in MSS colorectal cancer - PubMed
2 days ago
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- 微卫星稳定型结直肠癌缺乏有效治疗方法，化疗耐药细胞可诱导进入铁死亡状态。
- RSL3作为一种铁死亡诱导剂，可抑制微卫星稳定型结直肠癌细胞生长，但部分细胞表现出耐药性，这与缺氧通路激活有关。
- 抑制HIF-1α能使耐药细胞恢复对RSL3的敏感性，而HIF-1α过表达则会降低敏感性，HIF-1α通过促进P4HA1表达来驱动耐药性。
- 在小鼠实验中，RSL3联合HIF-1α抑制剂可增强肿瘤抑制和转移预防效果，增加免疫细胞浸润，并改善抗PD1治疗反应。
- 靶向HIF-1α联合铁死亡诱导剂是治疗微卫星稳定型结直肠癌的一种有前景的策略。