Host Aging Induces a Senescent-Like Phenotype in Neutrophils and Altered Transcriptional Responses to Streptococcus pneumoniae - PubMed
2 months ago
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- 衰老会增加对肺炎链球菌呼吸道感染的易感性。
- 多形核白细胞(PMNs)对细菌清除至关重要,但其功能随年龄增长而衰退。
- RNA测序显示,感染肺炎链球菌的年轻与老年小鼠的PMNs存在显著转录组差异。
- 老年宿主的PMNs未能上调糖酵解和线粒体活性氧(ROS)生成——这两者对细菌杀灭至关重要。
- 老年PMNs表现出更高的衰老相关分泌表型(SASP)评分和上调的细胞衰老通路。
- 未感染的老年PMNs中SASP因子(IL-10、TNFα、ROS)水平更高,凋亡减少,且衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞增多。
- 阻断TNFα可改善老年小鼠PMNs的抗菌活性及宿主对肺炎链球菌的抵抗力。
- 衰老使PMNs转向类衰老、能量不足的表型,从而损害宿主防御能力。