Targeting tRNA-dependent tyrosine usage unveils a metabolic vulnerability in hepatocellular carcinoma - PubMed
2 months ago
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- 尽管摄取增加和代谢减少，肝细胞癌（HCC）仍维持低酪氨酸水平。
- MYC驱动的YARS1和tRNA-TyrGUA上调将酪氨酸重定向至HCC的翻译过程。
- 限制酪氨酸翻译可用性（RTTA）可减轻肿瘤发生并延长生存期。
- RTTA通过减少NDUFB8和SCD1的酪氨酸密码子依赖性翻译，导致复合物I错误组装和铁死亡。
- CRISPR筛选发现GPX4和BCL2缺失可增强RTTA抑制HCC的能力。
- RTTA是一种针对肝癌酪氨酸依赖性的治疗策略。