Network toxicology reveals key genes of amiodarone induced pulmonary fibrosis: based on machine learning and SHAP analysis - PubMed
2 months ago
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- 胺碘酮（AMD）是一种III类抗心律失常药物，其严重不良反应可诱发肺纤维化（AIPF）。
- 该研究结合网络毒理学、机器学习（ML）和体外验证技术，成功识别了AIPF的关键基因。
- 共筛选出8个候选枢纽基因，其中SHAP分析显示CTSK、ADORA3和AGER是最重要的预测因子。
- 分子对接和动力学模拟证实AMD与核心靶点（CTSK、ADORA3、AGER）能形成稳定结合。
- 体外实验表明，AMD处理可上调BEAS-2B细胞中CTSK表达，下调ADORA3和AGER表达，并增强细胞迁移和侵袭能力。
- 研究结果提示CTSK、ADORA3和AGER在AIPF发病机制中起关键作用，为生物标志物和治疗靶点开发提供了新方向。