The hippo-YAP1/TEAD1-SLC7A5 axis: uncovering a novel therapeutic target for oxalate-induced renal tubular ferroptosis - PubMed
2 months ago
- #Hippo pathway
- #oxalate nephropathy
- #ferroptosis
- 本研究探讨高草酸胁迫下肾小管上皮细胞铁死亡的调控机制
- 高草酸诱导铁死亡并激活Hippo通路，导致YAP1磷酸化失活
- 多组学分析鉴定出YAP1是关键调控因子，SLC7A5是其通过TEAD1调控的直接转录靶标
- 高草酸破坏YAP1/TEAD1与SLC7A5启动子的结合，下调SLC7A5表达，从而在YAP1抑制状态下介导铁死亡
- SLC7A5下调限制亮氨酸可利用性并抑制mTOR信号通路，而亮氨酸补充或mTOR再激活可逆转铁死亡
- Hippo-YAP1/TEAD1-SLC7A5轴被确立为草酸盐诱导铁死亡的核心调控通路，为草酸盐肾病提供治疗靶点