Indole-3-carbinol attenuates cisplatin-induced premature ovarian failure by activating Nrf2 through competitive binding of Keap1 - PubMed
2 months ago
- #Premature ovarian failure
- #Nrf2
- #Ferroptosis
- 吲哚-3-甲醇（I3C）通过竞争性结合Keap1激活Nrf2，从而减轻顺铂诱导的卵巢早衰（POF）。
- Nrf2敲除（Nrf2-KO）小鼠表现出Gpx4和Slac7a11水平降低、氧化应激和纤维化增加，与顺铂诱导的损伤相似。
- I3C处理或Nrf2过表达在体外减少了顺铂诱导的铁死亡，而Nrf2敲低或抑制则消除了I3C的保护作用。
- Nrf2-KO小鼠表现出POF表型，且I3C在这些小鼠中的保护作用消失。
- I3C通过竞争性结合Keap1的Y334、S363和R380残基激活Nrf2。
- Nrf2通过调节NNT维持氧化还原平衡来抑制铁死亡；NNT过表达逆转了Nrf2缺失导致的氧化损伤。
- 该研究阐明了Nrf2在卵巢功能中的作用，并确定I3C为缓解卵巢损伤的潜在药物。