Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis - PubMed
2 months ago
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- 铁死亡是一种由过度脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，是癌症治疗中极具前景的靶点。
- 铁死亡抑制蛋白1（FSP1）是抵抗铁死亡的关键调控因子，但其表达和稳定机制尚未完全阐明。
- CRISPR-Cas9筛选发现，核黄素激酶和FAD合成酶（将维生素B2转化为FAD的关键酶）是维持FSP1稳定性的核心因素。
- FAD结合对FSP1的活性和稳定性至关重要；FSP1-FAD结合受阻（如缺乏或突变）会通过E3泛素连接酶RNF8介导的泛素-蛋白酶体途径引发降解。
- 维生素B2通过提供FAD辅因子维持FSP1稳定性及功能，从而支持铁死亡抵抗，这与仅清除自由基的其他维生素作用机制不同。
- 本研究揭示了维生素B2代谢与铁死亡抵抗之间的新联系，为靶向FSP1的癌症治疗提供了潜在策略。