Targeting tumor-associated sympathetic nerves orchestrates tertiary lymphoid structures to enhance PD-1/PD-L1 blockade efficacy - PubMed
2 months ago
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- 胃癌(GC)中高TH+纤维密度与患者生存率降低及免疫检查点阻断(ICB)治疗反应减弱相关。
- 交感神经支配与CXCL13+ CD8+ T细胞浸润及三级淋巴结构(TLS)丰度呈负相关。
- 小鼠模型中的化学交感神经切除术可抑制肿瘤生长、增强CXCL13+ CD8+ T细胞功能、促进TLS形成并减少转移。
- 交感神经活动通过β-肾上腺素能信号通路抑制CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。
- β受体阻滞剂阿替洛尔与αPD-L1联合治疗可协同增强抗肿瘤免疫应答。
- 泛癌分析显示TH表达与免疫激活及αPD-1疗法获益呈负相关。
- 靶向肾上腺素能信号通路或可通过促进CXCL13+ CD8+ T细胞和TLS形成改善免疫治疗效果。