Trogocytosis-orchestrated CLDN18.2-"dressed" CD8+ T cells drive pancreatic cancer progression via glucose metabolic reprogramming-induced cytotoxicity debilitation and systematic immune senescence cas
3 months ago
- #immunotherapy
- #pancreatic cancer
- #trogocytosis
- CLDN18.2+CD8+ T细胞与胰腺癌预后不良及免疫治疗耐药性相关
- CD8+ T细胞通过胞啃作用从肿瘤细胞获取CLDN18.2，导致其活化及细胞毒性功能受抑制
- CLDN18.2抑制肿瘤浸润CD8+ T细胞的葡萄糖摄取、糖酵解及细胞毒性功能
- 胞啃作用相关的CLDN18.2通过GSK3β/CK1α介导β-catenin磷酸化，促进其在CD8+ T细胞中的降解
- CLDN18.2与β-catenin的N端结构域相互作用，增强其与CK1α的结合
- CLDN18.2+CD8+ T细胞通过CXCL12/CXCR4轴迁移至骨髓，通过IL1α促进髓系分化及系统性免疫衰老
- 临床前研究表明PC18.1多肽可破坏CLDN18.2/β-catenin相互作用，增强免疫治疗敏感性并抑制PDAC进展
- 靶向胞啃作用相关的CLDN18.2+CD8+ T细胞可能是PDAC的潜在治疗策略