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The REDD1-NF-κB-miRNAs-eNOS/SIRT1 axis mediates obesity-induced endothelial cell senescence and hypertension - PubMed

2 months ago
  • #endothelial senescence
  • #obesity
  • #hypertension
  • 该研究确定REDD1-NF-κB-miRNAs-eNOS/SIRT1轴是肥胖诱导的内皮细胞(EC)衰老和高血压的关键介导因素。
  • 代谢应激上调REDD1,通过NF-κB依赖性诱导miR-155-5p和miR-214-3p,抑制eNOS和SIRT1,从而促进EC衰老和高血压。
  • 在肥胖雄性小鼠中,REDD1和miR-214-3p水平升高与eNOS和SIRT1减少相关,导致EC衰老、肾功能障碍和高血压。
  • 在缺乏REDD1、内皮细胞特异性REDD1或miR-214-3p的小鼠中,以及在表达无法激活非典型NF-κB的REDD1突变体(KK219/220AA)的小鼠中,该表型得到缓解。
  • 研究结果表明,REDD1-NF-κB-miRNAs-eNOS/SIRT1轴是肥胖相关血管功能障碍的一个有前景的治疗靶点。