R-loop disruption triggers irreversible topoisomerase 1-DNA cleavage complex formation during AID-dependent IgH gene diversification - PubMed
6 days ago
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- R-环结构的破坏导致在AID依赖性抗体基因多样化过程中不可逆的拓扑异构酶1-DNA切割复合物（TOP1-CC）形成。
- 靶向非编码生殖系转录本的反义寡核苷酸（ASOs）可增加DNA切割并减少R-环，从而促进TOP1-CC形成。
- 在体外，RNase H介导的R-环降解增强正超螺旋和双链断裂，即使没有AID也能与TOP1共同作用。
- 敲除Tdp1会抑制类别转换重组，表明积累的TOP1-CC通过替代途径处理以完成CSR。
- AID介导的R-环中C到U的编辑会产生不稳定的G:U摆动碱基对，使R-环对核内RNases敏感并触发TOP1-CC形成。