PGC-1α protects against MASH via Tim23-dependent inhibition of DRP1-mediated ferroptosis - PubMed
3 months ago
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- PGC-1α通过依赖Tim23的机制抑制DRP1介导的铁死亡，在防治MASH中发挥关键作用。
- 在MASH患者和模型中观察到肝细胞铁死亡现象，其特征是Tim23表达下调和ACSL4表达上调。
- PGC-1α缺失会加剧MASH模型中的肝细胞铁死亡，而过表达PGC-1α则可缓解该症状。
- 机制上，PGC-1α促进Nrf1与Tim23启动子结合，从而减少Drp1转录和ACSL4线粒体转位，进而抑制铁死亡。
- 该研究揭示了PGC-1α通过调控线粒体功能和铁死亡通路，有望成为MASH治疗的潜在靶点。