An Antibody-Oligonucleotide Conjugate for Myotonic Dystrophy Type 1 - PubMed
3 months ago
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- 1型强直性肌营养不良是一种罕见、进行性神经肌肉疾病，目前尚无获批疗法。
- 该疾病由DMPK基因中三核苷酸重复序列扩增引起，导致选择性剪接失调。
- Delpacibart etedesiran（AOC 1001）是一种靶向转铁蛋白受体1和DMPK mRNA的单克隆抗体-寡核苷酸偶联物。
- 一项1-2期临床试验将受试者分配至单次给药组、多次给药组或安慰剂组。
- 主要终点为安全性；次要终点包括药代动力学特征、药效学特征及剪接模式变化。
- 不良事件多为轻度或中度，高剂量组出现两例严重事件。
- 治疗组肌肉组织中DMPK mRNA水平较安慰剂组显著降低。
- 观察到错误剪接评分下降，提示潜在治疗获益。
- 该结果支持进一步开展del-desiran治疗1型强直性肌营养不良的临床研究。