BM-derived mesenchymal stem cell microvesicles protect enteric neural precursor cells and alleviate diabetes-associated enteric neuropathy - PubMed
3 months ago
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- 骨髓来源间充质干细胞微囊泡(BMSC-MVs)可保护肠神经前体细胞(ENPCs)并缓解糖尿病相关肠神经病变
- 肠神经系统(ENS)损伤是糖尿病常见并发症,目前仅能对症治疗而无有效根治手段
- ENPCs在维持成人ENS神经发生和胶质细胞生成中起关键作用
- 糖尿病患者及小鼠模型中存在胃肠传输延迟、ENS结构损伤,ENPCs的神经/胶质生成虽增强但功能不足
- 转录组分析显示ENPCs内质网应激及未折叠蛋白反应的促凋亡PERK分支被激活
- BMSC-MVs可定向迁移至结肠并被ENPCs内化,通过抑制内质网应激增强功能性神经/胶质发生,修复ENS结构并改善胃肠动力
- 机制上,BMSC-MVs上的 vinculin 蛋白与ENPCs的talin-1结合,激活ERK通路以抑制糖尿病相关内质网应激
- 本研究证实BMSC-MVs是治疗糖尿病ENS损伤极具前景的无细胞治疗策略