Selective weakening of population-coupled synaptic activity in vivo in a mouse model of amyloid-beta pathology - PubMed
2 months ago
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- 阿尔茨海默病(AD)中的突触功能障碍可能导致突触丧失和认知障碍。
- 研究调查了AppNL-G-F小鼠在早期淀粉样变性阶段与AD相关的突触功能障碍。
- 研究发现包括:在c-Fos阳性兴奋性神经元中突触前GABA能蛋白减少,以及在兴奋性和抑制性神经元群中钙介导活动增加。
- 体内成像显示GABA能轴突末梢的密度和钙介导活动降低。
- 突触活动减弱主要集中在淀粉样微环境中与群体活动强烈耦合的GABA能末梢。
- 选择性减弱群体耦合突触活动的现象也出现在兴奋性树突棘中。
- 空间转录组学显示,小清蛋白阳性抑制性神经元中存在差异基因表达,与早期阶段GABA能突触传递下调相关。
- 提出早期AD相关突触病理生理学集中于群体耦合突触,并伴随小清蛋白阳性中间神经元突触处理异常的观点。