Single-Cell Computational Frameworks for Quantifying BET Bromodomain Inhibitor Resistance and Screening Re-Sensitizer Drugs in Triple-Negative Breast Cancer - PubMed
9 days ago
- #single-cell RNA sequencing
- #TNBC treatment
- #drug resistance
- 利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据研究三阴性乳腺癌（TNBC）中BET溴结构域抑制剂（BBDI）耐药机制。
- 开发了两种计算框架FR20和D-FR20，用于在单细胞分辨率下量化BBDI耐药性并筛选再敏化药物。
- FR20的准确性和可扩展性在九个独立数据集中得到验证，揭示了铁死亡抑制在BBDI耐药演变中的作用。
- 实验验证表明，GPX4过表达降低了TNBC细胞的药物敏感性，证实了铁死亡与耐药性之间的关联。
- 体外和体内实验证实，由D-FR20筛选出的filgotinib能够重新敏化BBDI并清除耐药TNBC细胞。
- 该研究提供了预测BBDI耐药性和潜在再敏化药物的工具，突出了铁死亡作为TNBC治疗关键因素的重要性。