Oligodendrocyte precursor cells-microglia crosstalk via BMP4 drives microglial neuroprotective response and mitigates Alzheimer's disease - PubMed
2 months ago
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- 少突胶质前体细胞（OPCs）通过BMP4与小胶质细胞通讯，驱动阿尔茨海默病（AD）中的神经保护反应。
- 晚期OPCs（COPs）分泌的BMP4塑造小胶质细胞的神经保护程序，减少AD模型中的淀粉样蛋白沉积。
- OPCs中BMP4的基因敲除会抑制小胶质细胞免疫反应，并加重5xFAD小鼠的淀粉样蛋白病理。
- 单细胞RNA测序显示COPs中BMP4缺失会下调疾病相关小胶质细胞（DAM）基因。
- BMP4依赖的Smad1/5/8信号通路直接调控小胶质细胞中Trem2的表达，促进Aβ斑块周围形成有益屏障。
- 补充表达BMP4的COPs或通过脑室内注射AAV-Bmp4可增强Trem2+ DAM的获得，缓解AD进展。
- 该研究强调以COPs为靶点增强BMP4可作为AD的潜在治疗策略。