The TUB variant impairs leptin sensitivity and AgRP neuronal response, leading to obesity - PubMed
3 months ago
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- TUB基因变异体p.R364G破坏蛋白质定位并与肥胖相关。
- 携带TUB p.R363G变异体的基因敲入小鼠表现出食欲亢进和肥胖，尤其在高脂饮食条件下。
- 该变异损害瘦素敏感性，导致小鼠出现瘦素抵抗。
- TUB与STAT3相互作用调控瘦素通路，而p.R364G变异会破坏这种相互作用。
- 沉默TUB会减弱瘦素对AgRP神经元的抑制作用，从而导致食欲亢进性肥胖。
- 在小鼠AgRP+神经元中条件性敲除TUB会导致肥胖并减弱瘦素诱导的食欲抑制。
- 人类TUB基因罕见的功能缺失性变异通过损害AgRP神经元中的瘦素敏感性，易导致早发性肥胖。