DIRAS2 modulates MAPK pathway-mediated ferroptosis to regulate excitation/inhibition balance and seizure susceptibility - PubMed
2 months ago
- #ferroptosis
- #epilepsy
- #DIRAS2
- DIRAS2是一种Ras相关GTP酶，通过调控MAPK通路来影响铁死亡及神经元兴奋/抑制（E/I）平衡
- 在小鼠模型和人类颞叶癫痫患者中，DIRAS2在癫痫发生期表达下调，但在慢性癫痫阶段表达上调
- 过表达DIRAS2可降低癫痫易感性和神经元过度兴奋，而敲低DIRAS2则会加剧这些症状
- DIRAS2调控铁死亡进程：敲低DIRAS2促进铁死亡，过表达则具有保护作用，铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可逆转DIRAS2敲低效应
- DIRAS2通过抑制ERK/p38 MAPK通路调控铁死亡，这一机制提示其可能成为癫痫治疗的潜在靶点