Endotrophin and CD44-Mediated Heterotypic Signaling Mediates Tumor-Stroma Crosstalk and Facilitates Malignant Progression in Hepatocellular Carcinoma - PubMed
3 months ago
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- 内养素（ETP）是胶原蛋白VI α3（COL6A3）的酶解片段，在肝细胞癌（HCC）中作为促纤维化和促肿瘤发生因子发挥作用。
- ETP可作为HCC的诊断和预后生物标志物，其水平随肿瘤发展持续升高并促进疾病进展。
- 通过过氧化物酶催化邻近标记技术，CD44被鉴定为ETP受体。
- ETP与CD44结合后激活STAT3信号通路，导致上皮-间质转化（EMT）、细胞增殖及索拉非尼耐药。
- 肝星状细胞来源的ETP靶向中央静脉区CD44+肿瘤细胞，通过STAT3依赖性反馈环路诱导COL6A3表达并维持ETP持续产生。
- 通过CD44敲除、STAT3抑制或CD44结合缺陷型ETP突变体破坏ETP-CD44-STAT3轴，可在体外抑制恶性表型。
- 在代谢功能障碍相关HCC中，Col6a3与Cd44双敲除小鼠肿瘤负荷减轻、索拉非尼敏感性恢复，EMT、纤维化及脂肪纤维化微环境形成均减弱。
- ETP-CD44-STAT3轴是肿瘤-间质对话的关键驱动因素，将纤维化炎症与恶性进展相联系，是肥胖相关肝癌的治疗靶点。