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STING synergizes with TOX suppressing HO-1 expression to trigger ferroptosis in tumor-infiltrating CD8+ T cell and immunotherapy resistance - PubMed

3 months ago
  • #immunotherapy
  • #CD8+ T cells
  • #ferroptosis
  • STING与TOX协同抑制HO-1表达,引发肿瘤浸润CD8+ T细胞的铁死亡,导致免疫治疗抵抗
  • 缺乏STING或TOX的CD8+ T细胞表现出更强的抗肿瘤活性,其肿瘤浸润能力增强,并产生更多IFN-γ和颗粒酶B
  • STING和TOX缺陷的CD8+ T细胞通过抑制脂质过氧化和促进线粒体生物合成抵抗铁死亡
  • STING与TOX形成正反馈调节环路,抑制HO-1导致铁积累、线粒体氧化应激及CD8+ T细胞铁死亡
  • 乳酸被鉴定为微环境中触发STING-TOX-HO-1介导的CD8+ T细胞铁死亡的关键因素
  • 工程化STING/TOX缺陷CD8+ T细胞在小鼠模型中与免疫检查点阻断、化疗或STING激动剂联用可增强肿瘤控制效果