Spatially Resolved Transcriptomics Identifies Tumor-Stroma-Immune Networks and Therapeutic Targets in Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancer Treated with Everolimus+Letrozole: Insights from the MI
3 days ago
- #spatial-transcriptomics
- #targeted-therapy
- #breast-cancer
- MIRACLE试验表明，依维莫司联合来曲唑（E+L）可显著改善对内分泌治疗耐药、HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌绝经前患者的无进展生存期
- 空间转录组学分析发现，总生存期较短（≤3年）与较长（>3年）的患者存在截然不同的基因互作网络
- 在短生存期患者中，肿瘤源性S100A9和CALML5与mTORC1通路激活相关，提示S100A9抑制剂他喹莫德可能成为潜在治疗选择
- CALML5与SLPI在肿瘤-免疫交界区的相互作用可能维持肿瘤结构完整性并减弱免疫介导的杀伤效应
- 长生存期患者在肿瘤富集区呈现SERPINA1（与ER激活相关）及FKBP5-SESN3互作（关联AKT/mTORC1通路抑制）特征
- 基质富集区MMP11-COL16A1的相互作用提示癌症相关成纤维细胞可能促进预后改善
- 空间基因表达分析揭示了肿瘤微环境对预后的调控机制，为E+L治疗患者提供了新型治疗靶点