Lnc-USP28-6/ZBTB16 axis orchestrates NLRP3 inflammasome activation and α-synuclein SUMOylation to drive Parkinson's disease pathogenesis - PubMed
2 months ago
- #Parkinson's disease
- #Neuroinflammation
- #SUMOylation
- 本研究探讨了lnc-USP28-6/ZBTB16轴在帕金森病（PD）发病机制中的作用
- ZBTB16在PD患者外周血单个核细胞（PBMCs）及死后纹状体组织中表达上调
- ZBTB16过表达通过转录激活和翻译后修饰增强α-突触核蛋白（α-syn）的表达与聚集
- ZBTB16依赖性UBC9上调会增加SUMO1+/α-syn+细胞，而敲低ZBTB16可逆转该效应
- 在小胶质细胞模型中，ZBTB16会放大NLRP3炎症小体激活、Gasdermin D（GSDMD）表达及IL-1β/IL-18分泌
- lnc-USP28-6在SH-SY5Y细胞中转录上调ZBTB16和α-syn，该过程不依赖鱼藤酮（ROT）暴露
- lnc-USP28-6/ZBTB16轴通过神经炎症和α-syn聚集驱动PD进展，提示其作为潜在治疗靶点的价值