Compromised synaptic signal from prefrontal cortex to mediodorsal thalamus in Alzheimer's disease models and its rescue by kinase inhibitors - PubMed
3 months ago
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- 该研究在阿尔茨海默病(AD)模型中调查了从前额叶皮层(PFC)到内侧背丘脑(MD)的突触信号传导。
- 光遗传学实验显示MD区域比邻近丘脑区域具有更强的突触电流，表明PFC到MD的信号传导占主导地位。
- 两种AD小鼠模型(P301S Tau和5xFAD)在PFC到MD的突触反应中表现出短期抑制(STD)异常。
- Tau小鼠在MD轴突末梢的ChR2表达减少，提示轴突运输功能受损。
- 抑制激酶SGK1和GSK3β可使Tau小鼠的STD恢复正常，但对5xFAD小鼠无效，表明这与tau蛋白相关的病理机制有关。
- 研究结果表明AD患者PFC到MD通路的突触连接性受损，可能是由于tau激酶诱导的轴突运输障碍所致。