Microenvironment-educated MSC-EVs loaded injectable smart hydrogel for targeting senescent nucleus pulposus cells and inhibiting ferroptosis against intervertebral disc degeneration - PubMed
2 months ago
- #Senescence-targeting vesicles
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- #Intervertebral disc degeneration
- 椎间盘退变（IDD）是脊柱疾病的主要原因，其中髓核细胞（NPC）的铁死亡诱导衰老起关键作用。
- 间充质干细胞来源的外泌体（MSC-EVs）在衰老微环境中预处理后形成具有增强靶向性和抗衰老特性的‘驯化囊泡’（D-EVs）。
- D-EVs富含GPX4蛋白，通过CXCL10-CXCR3趋化因子轴特异性结合衰老NPC，递送GPX4以抑制铁死亡并缓解细胞衰老。
- 将D-EVs锚定于温敏型ROS响应水凝胶，实现在退变微环境中的按需缓释，提升疗效。
- 体外和体内实验表明，该系统显著抑制铁死亡和衰老通路，阻止NPC衰老表型转化。
- 本研究通过抑制铁死亡，为延缓NPC衰老和缓解IDD进展提供了新策略。