Specific depletion of TIGIThigh CD226- clonally expanded intratumoral Tregs defines safe and effective TIGIT targeting - PubMed
3 months ago
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- 由于疗效不足，TIGIT阻断临床项目已被终止，亟需开发新策略。
- 多组学分析揭示TIGIT高表达CD226-的克隆扩增肿瘤内Treg细胞是阻碍TIGIT靶向治疗有效性的主要屏障。
- 抗TIGIT抗体（特别是αTIGIT-IgG1-ADCC）能特异性清除TIGIT高表达CD226-的Treg细胞，从而提升抗肿瘤疗效。
- 清除这类Treg细胞可解除对干细胞样CD4+ T细胞的抑制，促进其分化为Th1效应细胞。
- Th1细胞分泌的IFN-γ能增强CD8+ T细胞功能，这与非小细胞肺癌患者更好的免疫治疗响应相关。
- 靶向清除克隆扩增的肿瘤内Treg细胞对最大化αTIGIT疗法的治疗潜力具有关键意义。