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Functional genomic screens uncover FERMT2 as a critical regulator of YAP/TAZ-driven tumorigenicity - PubMed

2 months ago
  • #YAP/TAZ
  • #FERMT2
  • #Breast Cancer
  • YAP和TAZ是参与机械转导、发育和组织稳态的转录调节因子,其失调与癌症发生相关。
  • 基于CRISPR/Cas9的筛选发现FERMT2是乳腺癌细胞中YAP/TAZ驱动肿瘤发生的关键调控因子。
  • 作为整合素信号通路组成部分,FERMT2对三阴性乳腺癌中YAP/TAZ依赖性细胞适应性和致瘤性至关重要。
  • FERMT2缺失会损害YAP/TAZ核聚集、降低靶基因表达,并减少关键酪氨酸残基的磷酸化。
  • FERMT2通过整合素介导的FAK激活调控YAP/TAZ,这一过程独立于Hippo通路。
  • 糖皮质激素驱动的FAK激活可恢复FERMT2缺失细胞中的YAP/TAZ信号传导。
  • FERMT2调节YAP/TAZ的肌动蛋白依赖性调控机制,提示其可作为YAP/TAZ信号过度激活癌症的潜在治疗靶点。