Cryo-EM structures of human P2X2/3 heteromer channel reveal the structural basis of ligand selectivity - PubMed
11 days ago
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- 人类P2X2/3异聚体在多种配体结合状态下的首次冷冻电镜结构揭示了其化学计量比（1:2与2:1）及不对称孔道组织特征。
- 研究发现了异聚体特异性结构变化对ATP结合与门控机制的影响，为理解配体选择性提供了结构基础。
- 吉法匹辛结合于保守的界面变构口袋，导致选择性差及因脱靶抑制P2X2/3引起的味觉相关副作用。
- 坎利匹辛靶向P2X3特有的差异前庭位点，相比第一代拮抗剂实现了超万倍选择性与更佳耐受性。
- 这些发现建立了P2X2/3组装与药物识别的结构框架，有助于理性设计选择性P2X调节剂以提升安全性与疗效。