Neurotransmitter dysregulation in depression, anxiety, and suicidality: From synaptic dysfunction to cellular pathogenesis - PubMed
10 days ago
- #Cellular Pathogenesis
- #Neurotransmitter Dysregulation
- #Affective Disorders
- 本文综述了抑郁、焦虑及自杀倾向中的神经递质失调问题，超越了传统的‘化学失衡’理论，将细胞层面的变化纳入考量。
- 血清素能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、GABA能及谷氨酸能系统的失调导致了氧化应激、兴奋性毒性、神经炎症以及神经营养支持的减少。
- 这一级联反应造成BDNF信号传导减弱、树突退缩、突触丧失和细胞凋亡，进而导致杏仁核过度活跃以及海马体和前额叶皮层的结构萎缩。
- 临床症状包括由于神经回路功能障碍引发的反复思考、恐惧、快感缺失、认知障碍以及自杀意念。
- 文章提出了一个统一的发病机制模型，强调神经递质失调是细胞损伤的主要驱动因素。
- 治疗意义方面重新评估了SSRIs/SNRIs类药物，探讨了氯胺酮（一种NMDA拮抗剂）介导的快速突触修复，以及针对氧化应激、炎症和谷氨酸亚型的新型药物。
- 未来的研究方向强调了开发氧化损伤和神经炎症生物标志物的必要性，以推动精准精神病学的发展。
- 这一范式转变的目标是聚焦于细胞恢复力和脑神经回路的重建，而不仅仅是神经递质的调节。