UMG1 Defines a Targetable Subset of T-Cell Lymphomas and Enables Precision Immunotherapy With a First-in-Class CD3ε Bispecific Engager - PubMed
2 months ago
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- UMG1是一种独特的CD43表位，在特定T细胞淋巴瘤（TCLs）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中高表达，但在大多数正常组织中缺失。
- 双特异性T细胞衔接器（UMG1/CD3ε-BTCE）在体外和体内对表达UMG1的TCLs显示出强效抗肿瘤活性。
- 免疫组化分析显示62.3%的TCL样本（包括PTCL-NOS和ALK阴性ALCL）存在UMG1高表达，所有T-PLL标本均为阳性。
- UMG1/CD3ε-BTCE能诱导针对UMG1阳性TCL细胞的强效重定向细胞毒性，且组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA可增强该效应。
- 该疗法呈现剂量依赖性T细胞介导的细胞毒性和炎症因子释放，选择性靶向UMG1阳性细胞而不影响阴性细胞。
- 这些发现为开发针对UMG1阳性侵袭性血液恶性肿瘤的精准免疫疗法提供了依据。