Multi-Organelle Stress-Induced Paraptosis by a ROS-Amplifying Nanocatalyst for Enhanced Cancer Immunotherapy - PubMed
2 months ago
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- 通过工程化多孔Fe3O4纳米平台，表面包覆Fe3+-单宁酸复合物并负载CCCP和LOD，以增强化学动力学治疗（CDT）疗效。
- 该纳米平台可自供H2O2并阻断自噬流，从而触发一种非常规细胞死亡途径——副凋亡。
- 酸响应解离释放Fe2+/Fe3+进行芬顿反应，同时LOD将乳酸转化为H2O2，突破肿瘤内H2O2供给限制。
- CCCP通过瓦解线粒体膜电位，放大ROS泄漏并诱导氧化风暴。
- ROS激增导致线粒体功能障碍、内质网应激及自噬抑制，引发伴随细胞质空泡化的副凋亡性死亡。
- 联合αPD-L1治疗时，该纳米平台能激活抗肿瘤免疫，抑制原发灶和远端肿瘤。
- 首创基于铁纳米药物激活副凋亡的新策略，通过多细胞器应激协同机制重构化学动力学治疗，增强免疫治疗效果。