Glycoprotein Non-Metastatic Melanoma Protein B (GPNMB): A Translational Pharmacodynamic Biomarker for PIKfyve Inhibition With VRG50635 - PubMed
6 days ago
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- GPNMB作为PIKfyve抑制的药效学生物标志物被研究
- VRG50468（VRG50635活性代谢物）在细胞、中枢神经系统及外周组织中显示出显著响应
- 研究涵盖离体实验、体外实验、动物实验及临床研究
- VRG50635是用于治疗ALS的PIKfyve抑制剂前药
- 外周药效学通过健康志愿者和小鼠的PBMCs进行评估
- 中枢药效学通过ALS患者来源的运动神经元和小鼠脑组织进行评估
- 健康成人临床研究检测了血浆、PBMCs和脑脊液样本
- 临床前和临床研究均证实GPNMB表达上调
- 在啮齿动物和人类PBMCs及神经元中观察到VRG50468的响应
- GPNMB诱导具有浓度、时间、剂量和治疗周期依赖性
- GPNMB被确定为VRG50635试验中可转化的稳健药效学生物标志物